Biofarmaceutska proizvodnja zahtijeva površine koje se mogu očistiti prema validiranom standardu, koje ne odvajaju čestice i koje tolerišu agresivna dezinficijensa bez korozije. Aluminij zauzima svoje mjesto u ovim okruženjima kada se specificiraju ispravna legura, temperament i završna obrada. Ovaj članak daje pregled gdje se aluminijum koristi u izgradnji čistih prostorija i procesnoj opremi, koje su ocjene prikladne i šta zahtijevaju relevantni standardi kvaliteta čistih prostorija i zraka{2}}.
Zašto se aluminijum uklapa u dizajn biofarmaceutskih čistih soba
Mala težina:veliki plafonski i zidni moduli mogu se podići na svoje mesto bez teške opreme, što skraćuje vreme izgradnje u ograničenim prostorima.
bez hrđe:Aluminij ne stvara crveni oksid, tako da nema željeznog proizvoda korozije koji bi kontaminirao površine.
Bešavne ploče:široki limovi i ekstrudirani profili mogu se spojiti minimalnim ili skrivenim spojevima, eliminirajući pukotine u kojima se skupljaju čestice i mikroorganizmi.
Mogućnost čišćenja:sloj anodnog oksida je tvrd i hemijski stabilan, tako da površine podnose ponovljeno brisanje alkoholom, vodikovim peroksidom i kvaternarnim amonijum dezinfekcionim sredstvima.
Ne-iskri:Aluminijske komponente ne stvaraju iskre, što je bitno gdje se rukuje zapaljivim rastvaračima tokom sušenja zamrzavanjem ili punjenja rastvaračem.
Toplotna provodljivost:visoka provodljivost je korisna za{0}}površine za prijenos topline kao što su police za liofilizator.
Praktična prednost je prostorni omotač s manje horizontalnih izbočina, manje zatvarača izloženih struji zraka i manjim ukupnim opterećenjem čestica.
Plafoni, zidovi i sistemi okvira
Sistemi plafona čistih prostorija obično koriste 5754-H111 aluminijumski lim, leguru koja sadrži magnezijum-, koja se isporučuje u žarenom i blago obrađenom-očvrsnutom stanju, tako da paneli ostaju ravni na širokim rasponima, dok ostaju oblikovni za prirubnice i obloge. Paneli se postavljaju sa ravnim, zapečaćenim spojevima, a otvori filtera su uokvireni zatvorenim ekstruzijama tako da visokoefikasne jedinice filtera za čestice zraka (HEPA) sjede na kontinuiranim brtvama ili gel zaptivkama, a ne na isprekidanim nosačima.
Kvalitet zraka u ovim prostorijama je određen klasifikacijom. Prema ISO 14644-1, područje ISO klase 5 ne dozvoljava više od 3.520 čestica od 0,5 µm i veće po kubnom metru; ISO 14644-3 pruža metode ispitivanja za klasifikaciju i integritet filtera, dok ISO 14698 pokriva kontrolu biokontaminacije u čistim prostorijama i povezanim kontroliranim okruženjima. Klase filtera se obično deklarišu u skladu sa EN 1822 ili ISO 29463. U regulisanoj proizvodnji, dizajn prostorije se takođe procenjuje u odnosu na očekivanja aseptične obrade kao što je EU GMP Aneks 1 i ekvivalentne nacionalne smernice.
Ormari i radne površine za biosigurnost
Unutar biosigurnosnih ormara i laminarnih{0}}napa, zavareni aluminijum 5005-H34 se koristi za strukturalne okvire, bočne zidove i nagnute radne površine. H34 temperament daje dovoljnu krutost za velike ploče koje nisu pričvršćene uz zadržavanje zavarljivosti. Zavarena konstrukcija od jednostrukog tijela izbjegava šavove vijcima koji bi inače propuštali zrak i zadržavali ostatke, što pomaže u održavanju stabilnog dotoka kroz radni otvor, obično u rasponu od 0,38 do 0,51 m/s koji je provjeren tokom ispitivanja tipa prema standardima kao što su EN 12469 i NSF/ANSI 49.
Rasvjetne nadstrešnice i nasloni za ruke najčešće se izrađuju od ekstrudiranih aluminijskih profila jer ekstruzije u jednom dijelu kombinuju strukturni dio, trasu kablova i montažnu površinu. Završna obrada površine je ovdje važnija od sirove legure: farmaceutske površine su obično specificirane za Ra manje od ili jednako 0,8 µm tako da se ostaci uklanjaju jednim brisanjem i može se demonstrirati validacija čišćenja.
Linije za punjenje bočica, transporteri i unutrašnji dijelovi liofilizatora
U aseptičnom punjenju, aluminijum se pojavljuje kao zaštita, haube, ploče za rukovanje kontejnerima i okvir mašine. Visoka-razreda 1200-O se koristi za dijelove koji moraju ostati inertni, a provodljivi podovi ili disipativni premazi kontroliraju statiku koju stvaraju plastične komponente koje se kreću kroz liniju. Okviri transportera sa{5}}prigušenim vibracijama podržavaju tačnost pozicioniranja u opsegu ispod milimetara, što je važno kada igla mora stalno ulaziti u vrat bočice.
Važno pojašnjenje usklađenosti: USP klasa VI je šema testa biokompatibilnosti napisana za plastiku i elastomere, tako da je ne treba citirati za aluminijske komponente. Umjesto toga, metalni dijelovi se kvalificiraju putem testova-ispadanja čestica, mjerenja površine{2}}završne obrade i dokaza validacije čišćenja.
U sušilicama za sušenje zamrzavanjem, police od hibridnog aluminijuma i nerđajućeg{0}}čelika koriste visoku toplotnu provodljivost aluminijuma za održavanje ujednačene temperature na celoj polici na radnim temperaturama od oko -55 stepeni, gde se odvija sublimacija leda. Nosivi-okviri su dizajnirani za opterećenja proizvoda od nekoliko stotina kilograma po polici, a polirane površine olakšavaju dokumentiranje automatske čiste-na-mjestu validacije. Konstrukcija od aluminijuma bez varničenja je takođe relevantna jer je zaostala para rastvarača prisutna tokom nekih ciklusa.
Validacija čišćenja, kvaliteta zraka i usklađenost
Aluminijske komponente su prihvaćene na osnovu dokaza, a ne naziva materijala. Tipičan kvalifikacioni paket uključuje:
Certifikat za legure, temperiranje i završnu obradu, referenciran prema ISO 7599 za premaze od anodne oksidacije.
Mjerenje hrapavosti površine prema specificiranoj granici Ra, sa definisanim pozicijama uzorkovanja uključujući zone zavara.
Rezultati -odbacivanja čestica nakon simuliranog brisanja-i nakon maksimalnog radnog opterećenja.
Podaci o kemijskoj kompatibilnosti za stvarna dezinficijensa i sporicidna sredstva koja se koriste u prostoriji, uključujući cikluse pare vodikovog peroksida.
Rezultati validacije čišćenja pokazuju uklanjanje najgoreg-ostatka, podržano uzorkovanjem brisom i ispiranjem.
Učestalost praćenja je određena klasifikacijom područja. Zona ISO klase 5 se normalno prati kontinuirano na čestice i periodično na održivu kontaminaciju, a svaki aluminijski element koji pokazuje oštećenje premaza, mrlje ili promjenu površine mora se ocijeniti kao potencijalni rizik od čestica ili čišćenja, a ne tretirati kao kozmetičko trošenje.
Često postavljana pitanja
P: Koja se aluminijska legura koristi za plafone čistih prostorija?
5754-H111 legura lima se široko koristi jer kombinuje dobru ravnost, zavarljivost i otpornost na koroziju, i formira prirubnice i obloge potrebne za zaptivene spojeve bez pukotina.
P: Da li je anodizirani aluminijum antimikrobno?
Anodizirane površine ne ubijaju aktivno mikroorganizme, ali su glatke, kemijski stabilne i lako se dezinficiraju, što smanjuje kolonizaciju i čini validirano čišćenje mogućim.
P: Može li se aluminijum koristiti u području ISO klase 5?
Da. Bešavne,-aluminijske ploče koje se ne osipaju, uokvireni filteri i ekstruzije koje se mogu očistiti rutinski se koriste u prostorijama ISO klase 5 kada dizajn izbjegava pukotine i završna obrada je kvalificirana.
P: Jesu li aluminijske police liofilizatora pogodne za rad duboko-zamrzavanja?
Da. Aluminijum-hibridne police od nerđajućeg čelika se biraju za ravnomeran prenos toplote na temperaturama polica oko -55 stepeni i za strukturalni kapacitet od nekoliko stotina kilograma po polici.
P: Da li aluminijum podnosi dekontaminaciju parama vodikovog peroksida?
Anodizirani i hemijski očišćeni aluminijum uglavnom ima dobre rezultate, ali specifična završna obrada i zaptivanje moraju biti verifikovani u odnosu na koncentraciju ciklusa, temperaturu i broj ponavljanja koji se koriste u objektu.
P: Da li se USP klasa VI odnosi na aluminijske komponente?
Ne. USP klasa VI pokriva plastiku i elastomere. Umjesto toga, metalne komponente su kvalificirane putem podataka o osipanju čestica, završnoj obradi površine, kemijskoj kompatibilnosti i validaciji čišćenja.
