Zašto je za pokrivanje od farmaceutske folije potrebna vlastita klasa ljepila
Pretvaranje aluminijske folije farmaceutske ambalaže u gotov blister, traku ili vrećicu ovisi o ljepilima i toplotnim{0}}lakovima koji su daleko strože specificirani od njihovih pandana u općenitom fleksibilnom pakovanju. Razlog je kontakt: lice folije može dvije godine sjediti u milimetrima od tablete ili praha, a ljepljivi sloj kontrolira hoće li pakovanje ostati zapečaćeno, da li se čisto otvara i ostaje kemijski inertno sve to vrijeme.
Početni materijal je obično tvrda{0}}temper folija u AA 8011, 8021 ili 8079 na 20 do 25 mikrometara, proizvedena prema EN 546-2 ili GB/T 3198 i, za kinesko tržište, testirana na YBB00152002 za farmaceutsku aluminijsku foliju. Ljepila se zatim biraju u skladu sa četiri zahtjeva koji odlučuju o gotovo svakom projektu: sigurnost i higijena, prianjanje na određeni set podloge, otpornost na toplinu kroz pretvaranje i sterilizaciju i kemijska stabilnost tijekom skladištenja.
Sigurnost i higijena: Usklađenost sa direktnim-kontaktom je na prvom mjestu
Prvi filter je regulatorni, a ne tehnički. Ljepilo namijenjeno direktnom ili indirektnom kontaktu s lijekovima mora biti ne-toksično, bez mirisa i okusa-i ne smije korodirati ili na drugi način degradirati upakovani proizvod. U praksi to znači odabir sirovina navedenih za upotrebu u kontaktu s hranom-u skladu sa serijom GB 4806 u Kini, FDA 21 CFR 175.105 za ljepila u Sjedinjenim Državama i EU 10/2011 u Evropi, zatim provjeru gotovog laminata u odnosu na ukupnu granicu migracije od 10 mg/mig/kg primarne migracije od 10 mg/mig0. aromatični amini.
Dvokomponentni poliuretanski sistemi-na bazi rastvarača-: najveća otpornost na koheziju i sterilizaciju, što zahtijeva obnavljanje rastvarača na liniji premaza.
Akrilne i vinil acetatne disperzije na bazi vode: manje opterećenje isparljivim organskim jedinjenjima, pogodno za papirne i filmske laminate sa umjerenom otpornošću na toplinu.
Sistemi koji se-topi i UV-očvršćavaju: brzo se postavlja za-brzo zatvaranje, koristi se tamo gdje je proizvod osjetljiv na toplinu.
Lakovi za termičko zaptivanje: nanose se na foliju u količini od 3 do 5 g/m2 težine suhog premaza za spajanje na PVC, PVDC ili PET blister folije.
Miris je praktičan kriterijum prihvatanja, a ne formalnost. Zaostali rastvarač, neizreagirani monomer i frakcije niske{1}}molekularne-težine se pojavljuju kao senzorni defekti nakon što se pakovanje zapečati, tako da dobavljači obično drže ostatke hlapljivog organskog jedinjenja ispod 5 mg/m2 i potvrđuju rezultat testiranjem senzorskog panela na gotovom blisteru.
Performanse prianjanja preko blister i trakastih podloga
Farmaceutske linije rade na širokom rasponu supstrata čija se površinska energija i molekularna struktura razlikuju od serije do serije filma. Ljepilo stoga mora razviti vezu na običnoj foliji, na lakiranoj foliji, na tiskanim površinama i na polimernim filmovima bez oslanjanja na konzistenciju podloge. Čvrstoća ljuštenja na gotovom poklopcu se provjerava ljuštenjem od 180 stepeni pri 300 mm/min prema ASTM F88, ili T-ljuštenjem prema GB/T 2791, sa tipičnim prihvatljivim trakama za materijal poklopca u rasponu od 1,5 do 4 N/15 mm u zavisnosti od dizajna zaptivke i ciljane sile otvaranja.
Uslovi zaptivanja su podjednako važni kao i hemija. Lak za toplotno zaptivanje se obično aktivira na 140 do 200 stepeni Celzijusa sa vremenom zadržavanja od 0,2 do 0,5 s i 0,3 do 0,6 MPa pritiska čeljusti; kretanje izvan tog prozora proizvodi ili slabe brtve ili pucanje vlakana na blister filmu. Provjera cjelokupnog procesa zaptivanja, uključujući statističku vezu između temperature čeljusti, zadržavanja i čvrstoće zaptivanja, je ono što održava stabilnom prenesenu liniju pakovanja, a ne samo specifikacija ljepila.
Otpornost na toplotu kroz sterilizaciju i skladištenje
Neka pakovanja od farmaceutske folije moraju preživjeti visoku temperaturu u samom postupku pakiranja, a druga se steriliziraju zajedno s proizvodom. Sterilizacija parom na 121 stepen Celzijusa prema ISO 17665-1, ciklusi etilen oksida prema ISO 11135 i gama zračenje prema ISO 11137 postavljaju različite zahtjeve na sloj ljepila: para napada hidrolitički nestabilne veze, etilen oksid može ukrštati ostatke plastike ili ukrštati ostatke. rezanje mreže ovisno o dozi i hemiji.
| Izloženost | Tipično stanje | Zahtjevi za ljepilo |
|---|---|---|
| Zaptivanje blistera | 140-200 C čeljust, 0,2-0,5 s | Oštar prozor za aktivaciju, bez stringovanja |
| Sterilizacija parom | 121 C, 15-30 min | Kičma otporna na{0}} hidrolizu, bez plikova |
| Etilen oksid | ISO 11135 ciklus | Nisko zadržavanje ostataka i oslobađanje u aeraciji |
| Gama zračenje | 15-25 kGy | Radijacijsko{0}}stabilna hemija, bez promjene boje |
| Dugotrajna{0}}pohrana | Do 24 mjeseca | Nema delaminacije ili gubitka čvrstoće brtve |
Hemijska stabilnost, srednja otpornost i rok trajanja
Budući da su lijekovi sami po sebi kemijski složeni, laminirana folija mora tolerirati produženi kontakt s aktivnim sastojcima, ekscipijensima i zaostalom vlagom, a da pritom ne dođe do prekida veze. Specifikacija je stoga napisana oko hemijske i srednje otpornosti, a ne početne čvrstoće na ljuštenje: laminat je odležan na 40 stepeni Celzijusa i 75% relativne vlažnosti tri do šest mjeseci i ponovo-testiran na čvrstoću ljuštenja, brzinu prijenosa vodene pare prema ASTM F1249 i brzinu prijenosa kisika prema ASTM D3985. Pravilno izgrađen laminat od folije pokazuje performanse barijere bliske samo foliji, budući da metalni sloj blokira, a ljepilo samo treba da ga sačuva.
Fleksibilnost je posljednji zahtjev i često se potcjenjuje. Farmaceutska traka ili vrećica mora ostati mekana, sklopiva i laka za nošenje, što znači da ljepilo mora ostati fleksibilno nakon stvrdnjavanja umjesto da postane lomljivo. Fleksibilnost na niskim-temperaturama se obično provjerava savijanjem laminata na minus 20 stepeni Celzijusa i traženjem pukotina na pregibu ili delaminacije na rubu spajanja.
Često postavljana pitanja: Zahtjevi za ljepilo za foliju za farmaceutsku ambalažu
P: Koja aluminijska folija se koristi za pokrivanje farmaceutskih blistera?
Tvrda{0}}temper folija od AA 8011, 8021 ili 8079 na 20 do 25 mikrometara, isporučena prema EN 546-2 ili GB/T 3198 i ocijenjena prema YBB00152002 za farmaceutsku upotrebu.
P: Koja je tipična težina toplotnog{0}}laka za zaptivanje?
Između 3 i 5 g/m2 težine suhog premaza, prilagođeno za blister film i silu otvaranja koju pakovanje mora isporučiti.
P: Kako se mjeri prianjanje na gotovom poklopcu?
Pilingom od 180 stepeni pri 300 mm/min prema ASTM F88 ili T- pilingu prema GB/T 2791, sa prihvatanjem obično između 1,5 i 4 N/15 mm.
P: Može li isti ljepilo poslužiti za sterilizaciju parom i etilen oksidom?
Rijetko. Odaberite sistem validiran za stvarni ciklus; na hidrolizu-otporni poliuretanski tipovi odgovaraju pari, dok se radijacijsko-stabilni sistemi preferiraju za gama.
P: Koja se ograničenja migracije primjenjuju na sloj ljepila?
Ukupna migracija od 10 mg/dm2 i specifična granica od 0,01 mg/kg za primarne aromatične amine prema EU 10/2011, sa ekvivalentnim zahtjevima za{5}}kontakte za hranu u seriji GB 4806.
P: Zašto je laminatu od folije još uvijek potreban test prijenosa kisika?
Budući da slojevi ljepila i laka mogu stvoriti rupe i defekte premaza; testiranje prema ASTM D3985 potvrđuje da laminat čuva barijeru koju folija pruža.
